Подобреният ефект на терапията с микроигли при ваксини и имунотерапия срещу алергии

https://en.wikipedia.org/wiki/Microneedles

Ваксинацията по същество е обучение на имунната система да разпознава и атакува патогени, докато имунотерапията срещу алергии има за цел да предизвика имунен толеранс чрез многократно излагане на алергени. И двете споделят общата цел за активиране или модулиране на имунната система имикроиглатерапията демонстрира изненадващи подобряващи ефекти в това отношение-тя не само подобрява имуногенността на ваксината, но също така повишава ефективността на индуцирането на толерантност при лечението на алергия.

Механизмът, чрез който микроиглите повишават ефикасността на ваксината, произтича от уникалната имунна микросреда на кожата. Кожата е най-големият имунен орган на тялото, гъсто населен с клетки на Лангерханс, дендритни клетки и макрофаги в епидермиса и дермата. Тези професионални антиген{2}}представящи клетки ефективно улавят, обработват и представят антигени на Т-клетките в лимфните възли. Традиционните интрамускулни инжекции доставят антигени в мускулната тъкан, където плътността на имунните клетки е много по-ниска, отколкото в кожата. Следователно ваксинацията с микроигла може да предизвика по-силен имунен отговор с по-ниски дози антиген. Изследванията върху противогрипните ваксини потвърждават, че ваксинацията с микроигла изисква само половината от дозата на традиционните инжекции, за да произведе еквивалентни или дори по-високи титри на антитела за инхибиране на хемаглутинацията. По-важното е, че ваксинацията с микроигла предизвиква по-силен Т-клетъчен имунитет, който е от решаващо значение за изчистване на вътреклетъчните патогени и осигуряване на кръстосана-защита.

По време на пандемията от COVID-19 потенциалът на ваксините с микроигли беше напълно валидиран. Пластир за ваксина срещу COVID-19, базиран на микроигли, показа вълнуващи резултати във фаза II на клинични изпитвания: единична доза доведе до средни геометрични титри на неутрализиращи антитела, 1,5 пъти по-високи от тези, предизвикани от традиционните интрамускулни иРНК ваксини, и всички субекти предизвикаха специфични Т-клетъчни отговори. Освен това термичната стабилност на ваксините с микроигли им позволява да се съхраняват при стайна температура в продължение на най-малко три месеца, което има стратегическо значение за масовата ваксинация в региони с ограничени ресурси.

Приложението на микроиглите в имунотерапията на алергии е също толкова обещаващо. Традиционната десенсибилизираща терапия за алергичен ринит и астма изисква ежеседмично или месечно подкожно инжектиране на екстракти от алерген в продължение на 3-до-5-годишен курс, което води до изключително ниско придържане на пациента. Пластирите с микроигли могат да доставят алергени като цветен прашец или акари с контролирана скорост до клетките на Лангерханс в епидермиса. Тези клетки са склонни да индуцират регулаторна Т-клетъчна диференциация, като по този начин установяват по-скоро имунен толеранс, отколкото алергичен отговор. Клиничните проучвания показват, че след шест месеца десенсибилизация на прахови акари с помощта на лепенки с микроигли, резултатите от назалните симптоми на пациентите са намалели с 55%, употребата на лекарства е намаляла с 60% и не са настъпили тежки системни алергични реакции. В сравнение с традиционните инжекции, микроиглената терапия причинява по-леки локални реакции, носи по-нисък системен риск и може да се прилага самостоятелно у дома.

От имунологична гледна точка ефектът от терапията с микроигли се отразява не само в количеството антитела и Т-клетки, но и в тяхното качество. Пътят на доставяне с микроигла индуцира по-голям дял от Th1-тип имунни отговори и мукозна IgA секреция, което е особено важно за защита срещу патогени по повърхностите на дихателните и храносмилателните пътища. Едновременно с това физическото стимулиране на микроиглите освобождава Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs), които действат като ендогенни адюванти за допълнително повишаване на имуногенността на антигена-ефективно вграден „адювантен ефект“.

Microneedling предефинира значението на „имунотерапия“. Това вече не е просто подобрение в доставянето на лекарства, но постига по-ефикасна, по-безопасна и по-удобна имунна регулация чрез използване на кожата като естествен имунен орган. Когато ваксините и леченията за десенсибилизация станат толкова прости, колкото прилагането на Band-Aid, способността на човечеството да се бори с болестите ще достигне нови висоти.